科学家意外发现超强抗生素，可有效对抗“超级

据11月9日消息，“超级细菌”是指对多种抗生素具有耐药性的细菌。抗菌素耐药性（AMR）被认为是当今世界最紧迫的公共卫生挑战之一。世界卫生组织（WHO）最新报告指出，目前处于研发阶段的抗菌药物数量“严重不足”。由于现有抗生素已被广泛探索且缺乏商业激励，新抗生素的研发投入相对有限。英国华威大学和澳大利亚莫纳什大学的化学家团队发现了一种很有前途的抗生素前亚霉素C内酯，它可以杀死“超级细菌”，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。相关箭头结果研究于10月27日发表在《美国化学会杂志》上。值得一提的是，该子立场实际上是“隐藏在众目睽睽之下”——它是在制备常用抗生素亚甲基A（亚甲霉素A）时产生的一种中间化学品。该研究的共同通讯作者、华威大学化学系和莫纳什大学生物医学发现研究所教授格雷格·查利斯（Greg Challis）表示：“甲霉素A最初是在50年前发现的，虽然已经被合成了很多次，但没有人测试过合成中间体的抗菌活性。”他补充道：“通过删除相关的生物合成基因，我们发现了两种未知的生物合成中间体，它们的抗菌效力比甲霉素A本身更强。”这项研究发现，氯霉素A合成的中间体Promethanin-c内酯对各种革兰氏阳性菌的活性比原始抗生素氯霉素高100倍以上。实验表明，它对葡萄球菌和葡萄球菌均有效。金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 会导致 MRSA，而耐万古霉素肠球菌 (E. faecium) 则会导致万古霉素肠球菌 (VRE)。另一位合著者、华威大学助理教授 Lona Alkhalaf 表示：“令人惊讶的是，产生链霉素 A 和链霉素 C 内酯的放线菌——天蓝色链霉菌——是一种抗生素生产模型，自 20 世纪 50 年代以来一直受到深入研究。” “中霉素A——可能在细菌生理学中发挥不同的作用。”有趣的是，研究人员并未在肠球菌中发现实验性耐药性。然而，在相同条件下，这些菌株会对万古霉素产生耐药性。由于万古霉素是治疗肠球菌感染的“最后一道防线”，这一发现对于应对VRE具有重要意义。 Challis教授说d：“这一发现为抗生素研发提供了新思路。通过识别和测试天然化合物生物合成途径中的介质，我们可以找到更强、耐药性更小的新抗生素，为对抗抗菌素耐药性提供新武器。”研究人员指出，meomycin C内酯结构简单、活性强、不易引发耐药性且易于合成，有望成为新一代抗菌药物候选药物，为全球每年超过110万死于抗菌药物耐药感染的人带来新的希望。附论文地址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c12501 返回搜狐查看更多